LYMPHOCYTES NATURAL KILLER

LYMPHOCYTES NATURAL KILLER

INTRODUCTION

Cellules naturelles tueuses ou cellules NK=> immunité innée

Avancées: mécanismes de contrôle, récepteurs

Intérêt: pathologie tumorale, infectieuse et auto-immune

 Ontogénie NK

 

Origine: CSH (sac vitellin, AGM, Foie fœtal, thymus fœtal, sang cordon et MO)

Relation ontogénique étroite entre NK et thymocytes (fraction NK T)

Progéniteur bipotent: NK/T, NK/cellules dendritiques?

CSH (MO)/CLP: microenvironnement méd., cytokines (SCF, FLT3 ligand, IL-7) => NKP

NKP (IL-2, IL-15) => NK précurseur

NK précurseur (IL-15)=>NK matures

Aspect morphologique

Lymphocytes de taille moyenne à grande (10-12µ) 

Noyau arrondi ou indenté  Chromatine condensée parfois  nucléole proéminent

Cytoplasme abondant avec  présence de granules (parfois 

 agranulé)

MO, sang, pulpe rouge rate, foie, poumon, muq. intestinale, peu dans

gg, placenta

Phénotype NK 

Molécules de surface: CD16, CD56

Expression variable: CD5, CD7, CD28

Autres: molécules d’activation (CD2, NKp80, 2B4), molécules d’adhérence (LFA-1, DNAM-1, CD62-L…), des récepteurs aux cytokines (IL-1R, IL-15R, IL-2Rαβγ…) et des récepteurs pour certaines chimiokines (CXCR3, CXCR4, CCR7…)

Récepteurs NK 

Récepteurs inhibiteurs:

KIR-L (killer cell immunoglobulin like receptor)

CD94/NKG2

ILT (immunoglobulin like transcript)

Récepteurs activateurs:

NCR (natural cytotoxicity receptor): NKp44, NKp46, NKp30 et NKG2D

Famille KIR-S

NKG2C

Fonctions 

Cytotoxicité soit directe (sans immunisation préalable) soit Ac dépendante (ADCC) via CD16: exocytose des granules au contact de la cible et libération perforine et granzyme

Production de différentes cytokines (IFNγ,TNF α, IL-10, IL-3, IL-5, IL13) et chimiokines (IL-8, MIP-1α, MIP-1β et RANTES) après activation: défense anti-infectieuse, orientation de la réponse immunitaire TH1 ou TH2, maturation des cellules dendritiques 

Fraction NK T 

NK T: nouvelle famille de cell lymph

Origine thymique

Entre LT (TCR) et NK (récepteurs)

faible proportion (<1%) de LT

Phénotype: CD4+ ou CD4-CD8-

TCR:

Restriction V11βV24α

Reconnaissance restreinte aux mol CMH I non polymorphe CD1

Ag glycolipidiques

Caractéristique principale: production rapide de grandes quantités de

cytokines=> immunomodulation des rép immunitaires

Exploration 

Hémogramme: 2-6% des GB et 10-15% des lymph sg

Frottis sanguin: LGL

Cytométrie en flux: CD3-/CD16+/CD56+

CD56dim majoritaire (90% NK circulantes): forte cytotoxicité naturelle et faible production de cytokines

CD56bright minoritaire (10%): peu cytotoxique et produit de l’IFNγ et du TNFα Variégation des récepteurs KIR (expression variable au sein de la population NK d’un même individu): test d’oligoclonalité proliférations NK

Biologie moléculaire

Applications 

Déficits immunitaires :

Peu de déficits complets en NK décrits (susceptibilité aux virus

du groupe herpès)

Déficit fct et quantitatif dans déficit immunitaire commun 

variable

Altération compartiment NK secondaire HIV

Proliférations NK:

Proliférations immatures: leucémies LGL NK, lymphome 

 blastique NK

Proliférations matures: lymphome nasal ou de type nasal NK/T, 

lymphocytose à grain NK

Pathologie tumorale: effet LAK (lymphokine activated killer) induction 

d’une cytotoxicité lympho antitumorale AP TRT IL-2

Maladies auto-immunes: anomalies NK LEAD, Gougerot, SEP, PR. 

 Consqce pathie? TRT immunosuppresseur?

Grossesse: rôle dans implantation et dvpt trophoblaste (HLA-C) et 

tolérance immunitaire