POLYGLOBULIE DE VAQUEZ

Introduction

La polyglobulie (polycythémie  ou erythrocytose): 

production excessive de GR  et augmentation de la masse  érythrocytaire polyglobulie de 

Vaquez =polyglobulie essentielle ou  primitive= polycythemia rubra = polycythemia vera est un 

SMP caractérisé par une expansion clonale CSH=> une  prolifération  non régulée du tissu 

myéloïde  prédominant sur la lignée érythrocytaire

1ère description en 1892 par Louis Vaquez 

2005: découverte de la mutation JAK2 V617F (95% des PV)=> intérêt physiopath, cibles du 

traitement.

Epidémiologie 

Incidence de 0.7-2.6 / 100 000 habitants 

Incidence supérieure dans la race caucasienne par rapport aux Asiatiques et Africains

Les cas familiaux sont exceptionnels

-

Âge moyen : 60 ans,  5% des patients ont moins de 40 ans

Sexe : Prédominance masculine faible,    sex 

ratio (H/F) 1,2 / 1

Physiopathologie

Caractères fondamentaux  mis en évidence in vitro:

Prolifération non contrôlée des lignées myéloïdes  prédominante sur la lignée 

érythrocytaire en l’absence d’EPO.

Hypersensibilité des progéniteurs érythroblastiques aux  FCH: EPO +++, SCF,GM-

CSF, IL-3

En 2005, découverte par plusieurs équipes: mutation  acquise et clonale du gène codant pour 

la protéine Janus Kinase 2  localisé sur le chromosome 9  la famille des Janus kinases (JAK) 

est constituée de 4 protéines JAK1, JAK2, JAK3 et tyrosine kinase 2=> une  activité tyrosine 

kinase, servent d’intermédiaire entre les récepteurs membranaires et les molécules 

signalétiques

Structure JAK2 et siège mutation

STRUCTURE du JAK 2 :  2 domaines    

  

un domaine kinase JH 1 (JAK homology 1 ) à activité tyrosine kinase

un domaine pseudokinase JH 2 (JAK homology 2 ) à  activité auto-inhibitrice de

l’activité Kinase 

Un domaine de fixation aux récept FERM

Mutation ponctuelle localisée dans l’exon 14 du gène JAK2 ; elle aboutit à la transversion

G→T au niveau du nucléotide 1849 => au niveau protéique, la substitution 

de la valine en position 617 par une phénylalanine (d’où 

le nom de la mutation V617F)/ Act, mutation exon 12 * en amont du JH2

  

Aspects cliniques

Découverte fortuite (sujet asymptomatique) hyperviscosité sang: céphalées, vertiges

acouphènes, paresthésies, troubles visuels,prurit à l’eau chaude inconstant mais très 

évocateur, sueurs, dyspnée, asthénie…érythrose cutanéo-muqueuse avec coloration 

rouge pourpre du visage « aspect pléthorique » /nez/lèvres/oreilles, SMG 70%, HMG 

40% Complications:

Thromboses svt artérielles (accident vasculaire cérébrale infarctus du myocarde….) ou 

alors veineuses (membres inférieurs, embolie pulmonaire, tronc porte, 

veine sus hépatique…..)   Hémorragies : épistaxis, gingivorragies , hémorragies 

digestives.

Diagnostic biologique 

Hémogramme :   signes de présomption  Globule Rouge: Elévation parallèle des 

GR et Hgb  > 16.5 g/dl  chez la Femme et  >18.5g/dl chez l'Homme Elévation HCT 

sur 2 prélèvements, séparés de plusieurs heures chez un malade bien hydraté et

hors de contexte de stress HCT > 47 % chez F HCT > 54 % chez H avec 

hypochromie et microcytose

  

Globule blanc : Hyperleucocytose modérée :  > 12 Giga/L mais rarement > 20 

Giga/L avec myélémie discrète inférieure à 10 % possible  avec éosinophilie et 

basophilie mais inconstante 

PLT : thrombocytose dans 60% des cas

 Mesure du volume globulaire par technique isotopique:

Valeurs: 25 ml/kg F    30ml/kg H On parle de vraie polyglobulie: > 32  ml/kg F   et > 

36ml/kg H mais mieux valeur>25% de la valeur théorique d’un sujet N de mm taille 

et poids

Myélogramme: N ou hyperplasie EB

(normobl) et méga, déplétion martiale à la  coloration de Perls.

BOM:

 Stade pré-polyglobulique:  cellularité  80%, panmyélose modérée

Stade polyglobuliq: panmyélose  proéminente, méga pléiomorphes

(diff  taille) disposées en clusters dispersés, lobulations N (diff 

TE)Selon stade: fibrose collagène ou réticulinique*

Culture des progéniteurs EB: croissance 

spontanée sans addition d’EPO Dosage sérique EPO: taux N ou diminué

Mise en évidence de la mutation JAK2  V617F par biologie moléculaire (PCR 

en temps réel)

VS basse ou nulle

Ferritine diminué

 

Score PAL N ou elevé

 

Vit B12 élevée

Hyperuricémie fréquente 

Caryotype : délétions chromosomes 

1,8,9,13,20

 

 

Critères de diagnostic OMS 2008 

 

Critères majeurs:

Hgb > 18.5 g/dL H et > 16.5 d/dL F ou autre  preuve de l’augmentation 

de la masse  globulaire

Présence de la mutation JAK2 V617F ou autre mutation fct similaire 

comme mutation JAK2  exon 12

Critères mineurs:

Biopsie médullaire montrant hypercellularité  avec panmyélose avec 

prolifération érythroïde, gran et méga Taux bas d’EPO sérique

Formation de colonies érythroïdes in vitro

Diagnostic: 2 critère maj+1critère min ou 

1er critère maj+2critères min

Diagnostic différentiel

Fausses polyglobulies: thalassémie,  

hémoconcentration (DHA, diurétiques),

stress chronique (HTA, obésité)

Polyglobulies secondaires: tabagisme,

maladies pulmonaire, maladies

cardiovasculaire cyanogènes, Tm rein,foie, 

cervelet

Autres SMP: LMC, TE, MFP

 Evolution

  

Survie: 10 ans

Complications: thromboses,hémorragies

Transformation aiguë

Myelo Fibrose (critères OMS 2008 pour   une MF post-PV) 

Critères requis:

 Documentation sur une PV antérieure  selon classif OMS

Fibrose médullaire stade 2-3 ou 3-4

 Critères additionnels (2 au minimum)

Anémie

Erythroblastose circulante

SMG augmentée

LDH elevée 

Plus d’un symptôme: perte de 

poids>10% en 6 mois, sueurs

nocturnes, fièvre inexpliquée>37,5°

 Modalités thérapeutiques

Saignées: réduire HCT <50%

Aspirine à faibles doses (100 mg/j)  chez les sujets à risque 

 thrombohémorragique faible 

Phosphore radioactif 32P et agents  immunosuppresseurs 

(hydroxyurée,   pipobroman) chez les patients à  risque 

thrombohémorragique élevé (risque leucémogène non négligeable)

Plus récemment, interféron alpha et 

l’anagrélide(agentimidazoquinazoline)

Intérêt potentiel de l’imatinib  mésylate=> réduction de la 

prolifération des progéniteurs méd (études en cours)

Perspective: dvp d’autres inhibiteurs 

de Tyrosine kinase